从蜥蜴唾液到“减肥神药”，GLP
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2025诺贝尔生理学或医学奖将于10月6日揭晓。GLP-1的GLP发现是一大热门，围绕它的从蜥应用不仅突破了传统降血糖药的局限，还实现了药物减肥史上前所未有的蜴唾液效果，甚至在心血管疾病领域的减肥神药潜力也已被多项临床研究证实。
GLP-1展示了从原创发现到造福患者的GLP清晰路径，而这正是从蜥诺奖一直以来所看重的。
【引发了一场代谢疾病治疗革命】
科学家们很早就知道胰高血糖素是蜴唾液一种由胰腺分泌、会升高血糖的减肥神药激素。上世纪七八十年代，GLP丹麦科学家延斯·尤尔·霍斯特和美国科学家乔尔·哈伯纳团队几乎同时发现，从蜥胰高血糖素其实来自一个“前体”分子——胰高血糖素原。蜴唾液更重要的减肥神药是，他们发现这个“前体”还能被加工成其他神秘的GLP肽类。
相比静脉注射，从蜥口服葡萄糖能引起更强烈的胰岛素分泌反应，对糖尿病患者更为有利。这被视为身体的一种未雨绸缪机制。霍斯特和哈伯纳团队最终共同确认了，胰高血糖素原在肠道中能产生一种名为GLP-1的肽类激素，正是它在进食后会强烈刺激胰岛素分泌，从而成为现代糖尿病药物研发的黄金靶点，并在此后引发了一场代谢疾病治疗革命。
值得一提的是，当时哈伯纳团队中的斯韦特兰娜·莫伊索夫，是GLP-1早期发现和鉴定过程中的关键人物。
【这位女科学家是否算关键贡献者】
即使是一个黄金靶点，GLP-1从分子到药物依然经历了漫长的转化之路。
天然的GLP-1在体内几分钟就会被一种酶降解，无法成为药物。第一个突破是艾塞那肽，它源自希拉毒蜥的唾液，与人类GLP-1结构相似但更加稳定。这种蜥蜴猎食时咬住对方不放，通过唾液中的激素让猎物血糖降低、虚弱无力。
此后的利拉鲁肽和司美格鲁肽，则通过脂肪酸链修饰等技术，药物半衰期大大延长。
GLP-1的发现和应用在2021年获得拉斯克临床医学研究奖，2023年获得盖尔德纳国际奖。但这两次奖项的获奖人中都没有莫伊索夫，而是由霍斯特、哈伯纳和加拿大科学家丹尼尔·德鲁克共享。
霍斯特在分离和鉴定GLP-1方面做出了开创性工作，被誉为“GLP-1之父”。哈伯纳为GLP-1的发现提供了关键的分子基础。德鲁克的主要贡献在于后续深入研究了GLP-1的受体信号和生物学功能，为药物开发提供了坚实的科学基础。
颇有争议的是，一些科学界人士认为，莫伊索夫的贡献长期被低估了——是她合成了GLP-1，并率先开发了用于检测它的抗体，直接证明了GLP-1的生物活性。
自1968年起，诺贝尔奖规定同一奖项的获奖人数最多为3人。如果GLP-1今年获得诺奖，评奖委员会如何权衡和认定关键贡献者将是一大看点。
原标题：《从蜥蜴唾液到“减肥神药”，GLP-1今年能被诺奖垂青吗|科创观察员》
题图来源：诺奖官网
来源：作者：解放日报 黄海华
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